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服务简介
近年来,多肽药物已经成为药物研发的热点。多肽药物分子量小,易于穿越人体屏障,其质量控制水平接近于传统的小分子化学药物,而活性接近于抗体类药物,结合了传统小分子化学药物和蛋白质药物的优势,且生产过程中排放的废物少,属于绿色制药范畴,具备广阔的开发前景。目前多肽药物的筛选方法主要包括生化分离天然产物,在现有天然多肽上进行结构修饰等,往往工作量大、筛选效率低。噬菌体展示技术将外源多肽的基因与噬菌体外壳蛋白基因融合,使随机多肽表达于噬菌体表面,构成了一个肽库,在淘选过程中,某些与靶分子能够特异性结合的噬菌体被保留下来,从而测序得到噬菌体表面的多肽序列。噬菌体展示技术具有较强的目的性,可实现高通量的淘选,多肽易于生产且成本不高,现已广泛应用于生物医药研究的多个领域,尤其在人工抗体和疫苗研制、多肽药物的开发等方面具有广阔的应用前景
筛选过程
将展示文库作为可溶相,而将与预选择的重组基因产物有特异性亲和力的靶分子固定在一个固相载体上,洗去不能与固定相特异结合的文库的大部分成分,将特异性结合的成分洗脱下来,在进一步扩增,进入下一轮淘选。
最常用的噬菌体
M13、T7
随机肽库
将化学合成的随机寡核苷酸序列与噬菌体的表面蛋白基因融合,在噬菌体里面表达出各种氨基酸组合的随机序列短肽。利用噬菌体展示随机肽库可以高通量筛选各种抗原的抗原表位。
抗体人源化/治疗药物/诊断试剂用基因工程抗体开发
免疫库:
对于特定免疫抗原的抗体淘选的效率较高,但一般仅适用于一种特异性抗体的选择,库容量要求不高,一般106-108的库容量可满足需求。
天然库
不用免疫动物。骨髓内和骨髓外所有抗体基因都包含在内,所构建的抗体库适用于所有抗原所对应的抗体的选择,库容量要求较高,最小需要达到109,应为目前估算的自然界的抗原种类在这个数量级上。
莱森生物可以提供
1、噬菌体展示抗体文库的构建
2、噬菌体展示多肽文库构建
3、抗原表位筛选
4、抗体亲和力成熟
5、抗体人源化